Medizinische Gegenmaßnahmen

Vorbereitet von Divya Hosangadi

 

CAPS-Antivirenmittel

 

  • Zusätzlich zu den Impfstoffen wurden monovalente Antikörpertherapien und antivirale Medikamente zur Behandlung von Coronavirusinfektionen untersucht (Tabelle 1).
  • In diesem Szenario ist Extranavir ein FICTIONALES antivirales Medikament.
    • Extranavir wird derzeit zur Behandlung von HIV eingesetzt, hat sich aber als wirksame Behandlung von CAPS erwiesen.
    • Extranavir kann ein wirksames Prophylaktikum sein, wenn es über einen Zeitraum der möglichen Exposition gegenüber dem Virus verabreicht wird.
    • Als Therapeutikum kann Extranavir die Schwere der Erkrankung und die Dauer der Virusausscheidung bei infizierten Personen verringern.
    • Extranavir ist ein generisches Medikament, das in 5 Ländern, darunter die USA und China, hergestellt wird.
    • Etwa 1 Million Menschen nehmen täglich Extranavir zur Behandlung von HIV ein.
    • Wenn alle Extranavir-Konsumenten auf eine andere HIV-Behandlung umgestellt würden, könnten mit den derzeitigen Vorräten des Antivirusmittels bis zu 26 Millionen CAPS-Patienten behandelt werden.
    • Es könnte möglich sein, die Produktion von Extranavir zu verdoppeln, indem die bestehende Herstellungskapazität erweitert und das Medikament an weitere Hersteller lizenziert wird. Diese Erweiterung könnte 52 Millionen Behandlungskurse pro Jahr ermöglichen, würde aber wahrscheinlich ein Jahr benötigen, um diese Kapazität zu erreichen.
    • Würde Extranavir auf breiter Basis eher als Prophylaxe denn als Behandlung eingesetzt, wäre eine wesentlich größere Versorgung mit dem Medikament erforderlich.

 

Aktuelle Impfstoffe in der Entwicklung

 

  • Derzeit gibt es keine lizenzierten und verfügbaren Impfstoffe gegen ein Coronavirus. Die Entwicklung von Coronavirus-Impfstoffen gegen SARS und MERS war technisch anspruchsvoll und hat es nicht aus den klinischen Studien geschafft. 1-3
  • Während die Wissenschaftler an einem Impfstoff gegen das FICTIONAL CAPS-Virus forschen, gibt es derzeit kein Produkt in der Entwicklung.
  • Die Entwicklung eines Impfstoffs gegen das CAPS-Virus wird wahrscheinlich Jahre dauern, um das Ziel zu erreichen. Der Prozess der Impfstoffentwicklung kann mehr als ein Jahrzehnt dauern. 4 In Pandemie-Situationen könnte der Zeitrahmen für die Impfstoffentwicklung möglicherweise verkürzt werden, aber die Entwicklung und Herstellung eines Impfstoffs gegen CAPS rechtzeitig zur Eindämmung dieser Pandemie ist unwahrscheinlich.
  • Impfstoffe gegen SARS- oder MERS-Coronaviren würden wahrscheinlich nicht vor CAPS schützen, da Coronaviren zu einer genetischen Neuordnung neigen; daher ist ein Impfstoff gegen ein Coronavirus nicht kreuzungssicher gegen ein anderes Coronavirus. 1,5
  • Einige Experimente haben die Möglichkeit aufgezeigt, dass die durch bestimmte Coronavirus-Impfstoffe hervorgerufene Immunität kurzlebig sein kann6,7 und dass bestimmte Coronavirus-Impfstoffe die Krankheit verstärken können. 6-8 Dies hat einige Bedenken ausgelöst, dass Impfstoffe gegen Koronaviren (z.B. MERS, SARS) zu unerwünschten Ereignissen führen könnten.

 

Tabelle 1: SARS- und MERS-Coronavirus-Impfstoff- und Therapiestudien auf der Liste der klinischen Studien.gov

 

Impfstoffe

Status der klinischen Studie

 

SARS

 

MERS

Rekrutierung

0

19

Aktiv

0

0

Abgeschlossen

210,11

0

Zurückgezogen oder

unbekannter Status

 

212,13

 

0

Therapien oder       Behandlungen

Rekrutierung

0

114

Aktiv

0

0

Abgeschlossen

0

315-17

Entzogener oder unbekannter Status

 

118

 

119

 

Aktuelle Systeme zur Verteilung und Zuweisung medizinischer Gegenmaßnahmen

 

  • Es gibt derzeit Mechanismen in der Lieferkette, um Impfstoffe und andere medizinische Gegenmaßnahmen (MCM) routinemäßig zu verteilen. Ein zentralisiertes und skalierbares MCM-Verteilungssystem für den Einsatz bei Pandemien existiert jedoch nicht.
  • Mehrere Systeme und Akteure können die Verteilung von MCM in kleineren Notfällen im Bereich der öffentlichen Gesundheit erleichtern und könnten entweder erweitert werden oder Lehren für einen pandemischen Kontext liefern. Dazu gehören:
    • Die Internationale Koordinierungsgruppe für die Impfstoffversorgung (ICG)20 , eine Koordinierungsgruppe der wichtigsten globalen Gesundheitsakteure, darunter die Weltgesundheitsorganisation (WHO), UNICEF, Ärzte ohne Grenzen (MSF) und die Internationale Föderation des Roten Kreuzes. Das Ziel dieser Gruppe ist es, die Zuteilung bestimmter Impfstoffvorräte für bestimmte Krankheiten (Cholera, Meningokokken-Meningitis, Gelbfieber) zu handhaben.
    • Die WHO verfügt auch über Vorräte für andere Krankheiten, darunter Pocken und pandemische Grippe. 21
    • WHO-Notfallfonds für Notfälle22
      • Kann innerhalb von 24 Stunden Startkapital von bis zu 500.000 Dollar freigeben
      • Dient als potentielle Finanzierungsquelle für die erste Notfallreaktion, wenn die Finanzierung stimmt.
    • Der Notfallplan des US-Präsidenten für die AIDS-Hilfe (PEPFAR) ist ein von den USA finanziertes Programm zur Kontrolle der HIV/AIDS-Epidemie und stellt die größte Anstrengung einer Nation zur Kontrolle einer Krankheit dar. 23 PEPFAR finanziert Programme, die darauf abzielen, den Zugang zu HIV-Behandlungen und Präventionsdiensten in einkommensschwachen Gebieten zu erweitern. 23,24
    • Gavi, die Vaccine Alliance, beschafft Impfstoffe für einkommensschwache Länder für ausgewählte Routine- und Notimpfungen. So beschaffte die Organisation beispielsweise 300 Millionen Dollar für Ebola-Impfstoffe während des Ebola-Ausbruchs 2014-2016. 25
  • In der Vergangenheit gab es bereits Herausforderungen bei der Gewährleistung eines gerechten Zugangs zu und der Verteilung von MCMs. Die Länder haben die gemeinsame Nutzung von Proben zurückgehalten, um den Zugang zu MCMs zu sichern. 26,27

 

 

Entwicklung und Herstellung medizinischer Gegenmaßnahmen ist eine Herausforderung

 

  • Im Allgemeinen machen mehrere technische Hindernisse den schnellen Ausbau der Impfstoffherstellung zu einer Herausforderung, darunter ein Mangel an F&E- und Produktionskapazitäten aufgrund konkurrierender Interessen, die Kosten für die Errichtung oder Neuausrichtung von Produktionsanlagen, regulatorische Hindernisse und das Fehlen eines einheitlichen Marktes. 4,28,29

 

Referenzen

 

  1. Zhang N, Tang J, Lu L, Jiang S, Du L. Rezeptor-bindende domänenbasierte Subunit-Impfstoffe gegen MERS-CoV. Virus Res 2015;202:151-159.
  2. Song Z, Xu Y, Bao L, u.a. Von SARS bis MERS, die die Coronaviren ins Rampenlicht drängen. Viren 2019;11(1):E59.
  1. US Food and Drug Administration. Impfstoffe, die für die Verwendung in den Vereinigten Staaten zugelassen sind. Aktualisiert am 9. Mai 2019. http://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/vaccines-licensed-use-united- Erreichte am 9. Oktober 2019.
  2. Gouglas D, Thanh Le T, Henderson K, et al. Schätzung der Kosten für die Entwicklung von Impfstoffen gegen epidemische Infektionskrankheiten: eine Studie zur Kostenminimierung. Lanzette Glob Gesundheit 2018;6(12):e1386- e1396.
  3. Menachery VD, Graham RL, Baric RS. Springende Arten - ein Mechanismus für die Persistenz und das Überleben des Coronavirus. Aktuelle Meinung Virol 2017;23:1-7.
  4. Cho H, Excler JL, Kim JH, Yoon IK. Entwicklung von Impfstoffen gegen das Coronavirus des Respiratorischen Syndroms im Nahen Osten - Fortschritte und Herausforderungen. Hum-Impfstoff-Immunther 2018;14(2):304-313.
  5. Honda-Okubo Y, Barnard D, Ong CH, Peng B-H, Tseng C-TK, Petrovsky N. Mit Delta-Inulin-Adjuvantien formulierte Impfstoffe gegen das schwere akute respiratorische Syndrom bieten einen verbesserten Schutz und verbessern gleichzeitig die eosinophile Immunpathologie der Lunge. J Virol 2015;89(6):2995-3007.
  6. Gillim-Ross L, Subbarao K. Neu auftretende Atemwegsviren: Herausforderungen und Impfstrategien. Clin Microbiol Rev 2006;19(4):614-636.
  7. Nationale Gesundheitsinstitute. Sicherheit und Immunogenität eines MERS-CoV-Impfstoffkandidaten (MERS001). KlinischeVersuche.gov. Aktualisiert am 10. Mai 2019. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03399578. Erreichte am 8. Oktober 2019.
  8. Nationale Gesundheitsinstitute. Phase I-Studie eines Impfstoffs für das schwere akute Atemwegssyndrom (SARS). KlinischeVersuche.gov. Aktualisiert am 2. Juli 2017. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00099463. Erreichte am 8. Oktober 2019.
  9. Nationale Gesundheitsinstitute. Studie zu Alferon® LDO (Low Dose Oral) bei normalen Freiwilligen. KlinischeVersuche.gov. Aktualisiert am 17. April 2013. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00215826. Erreichte am 8. Oktober 2019.
  10. Nationale Gesundheitsinstitute. Impfstoff gegen das SARS-Coronavirus (SARS-CoV). KlinischeVersuche.gov. Aktualisiert am 3. Dezember 2012. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00533741. Erreichte am 8. Oktober 2019.
  11. Nationale Gesundheitsinstitute. Phase I Dosis-Eskalation SARS-CoV Rekombinantes S-Protein, mit und ohne Adjuvans, Impfstoffstudie. KlinischeVersuche.gov. Aktualisiert am 15. Februar 2013. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01376765. Erreichte am 8. Oktober 2019.
  12. Nationale Gesundheitsinstitute. MERS-CoV-Infektion, die mit einer Kombination von Lopinavir behandelt wird /St. Ritonavir und Interferon Beta-1b. KlinischeVersuche.gov. Aktualisiert am 7. März 2019. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02845843. Erreichte am 8. Oktober 2019.
  1. Nationale Gesundheitsinstitute. Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SAB-301 bei gesunden Erwachsenen. KlinischeVersuche.gov. Aktualisiert am 12. Juni 2018. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02788188. Erreichte am 8. Oktober 2019.
  2. Nationale Gesundheitsinstitute. Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des Impfstoffkandidaten MVA-MERS-S. KlinischeVersuche.gov. Aktualisiert am 2. Oktober 2019. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03615911. Erreichte am 8. Oktober 2019.
  3. Nationale Gesundheitsinstitute. Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität der gemeinsam verabreichten MERS-CoV-Antikörper REGN3048 und REGN3051. KlinischeVersuche.gov. Aktualisiert am 1. Februar 2019. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301090. Erreichte am 8. Oktober 2019.
  4. Nationale Gesundheitsinstitute. Eine multizentrische, doppelt verblindete, randomisierte, plazebokontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Lopinavir/Ritonavir plus Ribavirin bei der Behandlung des schweren akuten Atemwegssyndroms. KlinischeVersuche.gov. Aktualisiert am 22. August 2013. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00578825. Erreichte am 8. Oktober 2019.
  5. Nationale Gesundheitsinstitute. Anti-MERS-CoV Rekonvaleszenz-Plasma-Therapie. KlinischeVersuche.gov. Aktualisiert am 21. November 2018. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02190799. Erreichte am 8. Oktober 2019.
  6. Internationale Koordinierungsgruppe (ICG) für die Bereitstellung von Impfstoffen. 3. April 2019. http://www.who.int/csr/disease/icg/en/. Erreichte am 8. Oktober 2019
  7. Yen C, Hyde TB, Costa AJ, u.a. Die Entwicklung der weltweiten Impfstoffvorräte. Lanzette infiziert Dis 2015;15(3):340-347.
  1. Aktivieren von Schnellmaßnahmen zum Speichern von Leben: Notfallfonds für Notfälle. 2018. http://origin.who.int/emergencies/funding/contributions/cfe-impact- bericht-web2018.pdf. Erreichte am 14. Oktober 2019.
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  4. Gavi verpflichtet sich, Ebola-Impfstoff für die betroffenen Länder zu kaufen. 11. Dezember 2014. https://www.gavi.org/library/news/press-releases/2014/gavi-commits-to-purchasing-ebola- Impfstoff-für-betroffene-Länder/. Erreichte am 8. Oktober 2019.
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  6. Roos R. Indonesien erläutert die Gründe für das Zurückhalten von H5N1-Viren. CIDRAP 15. Juli 2008. http://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2008/07/indonesia-details-reasons- mit dem Zurückhalten von h5n1-Viren. Erreichte am 8. Oktober 2019.
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